为何季节性流感疫苗接种只能在一年内保持有效

在一项新的研究中，来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员针对为何接种季节性流感疫苗后免疫力的提升仅持续几个月而不是几年的时间提出了新的见解。相关研究结果于2020年8月13日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Influenza vaine–induced human bone marro plasma cells decline ithin a year after vaination”。论文通讯作者为埃默里大学埃默里疫苗中心主任Rafi Ahmed博士。

产生抗体的免疫细胞(抗体产生细胞，也称为抗体分泌细胞，亦即后文中的浆细胞)的大本营是骨髓。接种季节性流感疫苗确实会增加骨髓中流感特异性的抗体产生细胞的数量。，这些作者发现，大部分新产生的细胞会在一年内消失。

这些发现有望为设计更持久的“通用”流感疫苗以及正在进行的针对SARS-CoV-2的疫苗研究提供参考。我们需要每年注射流感疫苗，部分原因是感染人类的流感病毒会发生变异，并与感染鸟类和猪的流感病毒交换基因，但也因为这项研究强调的抗体产生细胞随着时间的推移而下降。

大多数疫苗研究都会获取参与者的血液样本，而且在接种疫苗后的几周内，可以在血液中找到产生抗体的细胞。Ahmed博士及其研究团队采取了额外的步骤来获取骨髓样本---一种更具侵入性的程序。

大多数人已经有一些流感特异性浆细胞，即分泌大量抗体的免疫细胞类型。，这些作者需要区分预先存在的细胞所产生的抗体和由季节性流感疫苗中存在的毒株刺激产生的抗体。

论文第一作者、Ahmed实验室博士后研究员Carl Davis博士说，“我们能够追踪季节性流感疫苗产生的特定细胞，这是因为它们产生了独特的抗体，可以使用测序技术进行识别。我们可以观察到，这些新的抗体在接种疫苗一个月后在骨髓中增加，然后在一年后减少。另一方面，在接种这种疫苗之前，骨髓中的流感抗体在一年内保持在一个稳定的水平。”

Ahmed说，“这表明仅仅进入骨髓是不够的。浆细胞必须在骨髓中找到一种微环境(或者说壁龛)，在那里站位脚跟，并进行基因表达和代谢变化，以促进长寿。”

骨髓收集是在2009-2018年期间进行的，这是与埃默里大学医学院的Edmund K. Waller教授合作完成的。

在这项研究中，53名健康志愿者同意在季节性流感疫苗接种之前、在疫苗接种一个月后提供骨髓，并在大约一年后进行随访。接种疫苗后一个月，流感特异性细胞群体的比例增加了(从平均0.8%增加到1.9%)。几个月后的随访发现，这个数字已经下降到基线水平。 寻找新的疫苗特异性抗体分泌细胞需要分析这些细胞的DNA和探究它们制造的抗体，然后追踪这些细胞在血液和骨髓中的丰度。对于大多数新产生的浆细胞谱系来说，它们中的70%到99%在一年后都会消失。

一些好消息是，特别是对于参与疫苗研究的人来说，血液中抗体分泌细胞的水平与骨髓中的长期反应相关。，疫苗研究人员可以继续通过寻找血液中的抗体分泌细胞来监测免疫反应。

，Ahmed说，称为佐剂(adjuvant)的疫苗添加剂有望增加抗体分泌细胞在骨髓中的长期存在。标准灭活流感疫苗不含佐剂。

佐剂还能促进生发中心的形成，而分泌高亲和力抗体的浆细胞就是在生发中心产生的。生发中心可能对促进长寿浆细胞的形成很重要。